2025-03-06 16:15
整合微生態(tài)復(fù)興大健康
2024年12月28日，承葛合作單位，在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Frontiers In Medicine》（IF：3.1，JCR：Q1）上發(fā)表了題為《Fecal microbiota transplantation in severe pneumonia: a case report on overcoming pan-drug resistant Klebsiella pneumoniae infection》的一份病例報(bào)告。該研究報(bào)告了一例FMT治療因COVID-19引起重癥肺炎并發(fā)泛耐藥菌感染患者的病例，該病例強(qiáng)調(diào)了FMT作為嚴(yán)重肺部感染治療選擇的潛力，特別是在嚴(yán)重肺炎患者出現(xiàn)抗生素耐藥性的情況下。
現(xiàn)病史：
患者為一名95歲女性，因發(fā)燒、咳嗽、喘息癥狀持續(xù)1天入院，急診科證實(shí)COVID-19抗原檢測(cè)呈陽(yáng)性。入院時(shí)體溫38.1℃，心率70次/分，呼吸頻率28次/分，血壓158/77 mmHg。患者意識(shí)清醒，但處于急性痛苦狀態(tài)，伴有痛苦表情和半臥位姿勢(shì)。雙肺聽診可聞粗呼吸聲及散在濕啰音，無(wú)明顯干啰音或胸膜摩擦音。
既往史：
高血壓30余年，硝苯地平緩釋片（每日30 mg）控制不佳，二甲雙胍控制糖尿病25年，帕金森病10年。并于一年前診斷出患有骨質(zhì)疏松癥和胸腰椎壓縮性骨折。
入院檢查與診斷：
入院后，患者血氧飽和度波動(dòng)在88%-93%之間。血?dú)夥治鲲@示氧分壓降低至63.2 mmHg，二氧化碳分壓為41.9 mmHg。血常規(guī)顯示淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.43×10^9/L，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，C反應(yīng)蛋白（CRP）和降鈣素原（PCT）水平正常。
胸部CT顯示雙側(cè)支氣管炎（圖左）。經(jīng)過(guò)6天的頭孢曲松治療后，患者癥狀無(wú)明顯改善，體溫波動(dòng)在37.1-38.2°C，精神狀態(tài)下降，血氧水平進(jìn)一步降低。
復(fù)查血?dú)夥治鲲@示pH為7.345，氧分壓為52.2 mmHg，二氧化碳分壓為60.0 mmHg。血常規(guī)顯示淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)為0.62×10^9/L，CRP升高至66.3 mg/L，PCT正常。胸部CT顯示雙肺散在斑片狀高密度影，提示炎癥性病變（圖右）。患者被診斷為重癥肺炎。
（左）2022年12月29日；（右）2023年1月3日
患者開始使用甲潑尼龍抗炎、頭孢曲松和莫西沙星抗感染、阿茲夫定抗病毒以及胸腺法新增強(qiáng)免疫力。然而，治療效果不佳，患者哮喘和咳痰癥狀加重，血氧水平持續(xù)下降。床邊纖維支氣管鏡檢查發(fā)現(xiàn)氣管軟化和塌陷，伴有白色黏液痰。患者隨后轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室（ICU），接受氣管插管、機(jī)械通氣和腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。
在ICU期間，患者多次進(jìn)行支氣管肺泡灌洗（BALF）和宏基因組測(cè)序（mNGS），結(jié)果顯示存在多重感染，包括糞腸球菌、熱帶念珠菌、銅綠假單胞菌、產(chǎn)ESBL的泛耐藥肺炎克雷伯菌（PDR-KP）和泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌。患者接受了多種抗生素和抗真菌藥物治療，包括替考拉寧、頭孢哌酮舒巴坦、米卡芬凈、伏立康唑、替加環(huán)素和多粘菌素B等。
住院治療中，患者從第50天開始出現(xiàn)反復(fù)腹瀉，常規(guī)止瀉和益生菌治療效果不佳。16S腸道菌群檢測(cè)顯示患者腸道菌群多樣性降低，營(yíng)養(yǎng)合成代謝異常，肺炎克雷伯菌豐度增加，而有益菌如普雷沃菌、瘤胃球菌、乳酸桿菌等顯著減少。鑒于患者腸道菌群嚴(yán)重失調(diào)，決定進(jìn)行糞菌移植（FMT）。
FMT治療方案：在住院第68天，通過(guò)鼻空腸管為患者注入健康供體的糞菌懸液，每次150 mL，共4次，歷時(shí)6天。
（左）2023年2月1日；（右）2023年3月23日
首次FMT后，患者腹瀉停止，氣管內(nèi)分泌物顯著減少，隨后停用米卡芬凈。第73天停用所有抗菌藥物，支氣管鏡檢查頻率減少至每2天一次。
經(jīng)過(guò)4次FMT治療后，患者癥狀顯著改善，多次糞便檢測(cè)和培養(yǎng)結(jié)果均為陰性。FMT后27天的腸道菌群分析顯示有益菌豐度增加，肺炎克雷伯菌的相對(duì)豐度顯著降低。
胸部CT結(jié)果顯示患者雙肺炎癥和胸腔積液逐漸吸收。第122天，BALF培養(yǎng)結(jié)果為陰性。患者在第133天成功出院。
（左）2023年4月18日；（右）2023年5月8日
在本病例中，F(xiàn)MT不僅改善了患者的腸道菌群失調(diào)，還顯著抑制了泛耐藥肺炎克雷伯菌的感染。FMT后，患者腸道中的有益菌豐度增加，肺炎克雷伯菌的相對(duì)豐度降至不可檢測(cè)水平，BALF培養(yǎng)結(jié)果也證實(shí)了PDR-KP的清除。這表明FMT通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群，可能具有抑制甚至根除肺炎克雷伯菌定植和感染的潛力。
承葛醫(yī)藥集團(tuán)始創(chuàng)于2016年，是一家提供精準(zhǔn)菌群移植整體解決方案的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。企業(yè)集研發(fā)、智造、銷售、服務(wù)于一體，專注于人體微生態(tài)移植，業(yè)務(wù)領(lǐng)域橫微生態(tài)健康、微生態(tài)診斷、微生態(tài)治療、微生態(tài)藥物、微生態(tài)醫(yī)療大數(shù)據(jù)挖掘的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)。經(jīng)過(guò)幾年的發(fā)展，公司已經(jīng)成為行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)。集團(tuán)總部位于上海，下轄四個(gè)事業(yè)部：承葛生物事業(yè)部、承葛健康事業(yè)部、承葛醫(yī)療事業(yè)部、承葛智藥事業(yè)部。2022年公司開始實(shí)行集團(tuán)化管理，在上海、廈門、新加坡設(shè)有研發(fā)基地，在北京、廣州、深圳、合肥、青島、廈門、宜春、蘇州、石家莊、寧德、沈陽(yáng)、青島、合肥設(shè)有子公司。
承葛醫(yī)藥集團(tuán)是國(guó)內(nèi)菌群移植領(lǐng)域唯一獲得科技部人類遺傳資源備案許可的企業(yè)，也是唯一獲批“CNAS”認(rèn)可、六證齊全的企業(yè)。搭建了世界領(lǐng)先的六大核心技術(shù)平臺(tái)：精準(zhǔn)菌群移植治療平臺(tái)、腸道菌群工業(yè)化提取平臺(tái)、微生物制備醫(yī)械技術(shù)平臺(tái)、臨床微生物檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)、微生態(tài)醫(yī)療大數(shù)據(jù)云平臺(tái)、微生物藥物篩選開發(fā)平臺(tái)；以“精準(zhǔn)菌群移植”核心技術(shù)為依托提供五大解決方案，構(gòu)建以菌庫(kù)為核心的業(yè)務(wù)體系；強(qiáng)力布局微生態(tài)產(chǎn)業(yè)七大領(lǐng)域：包含承葛生物技術(shù)、承葛智藥、承葛醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、承葛健康、承葛醫(yī)療、承葛智造、以及微生態(tài)未來(lái)醫(yī)院，打造完整閉環(huán)微生態(tài)醫(yī)療體系，構(gòu)造微生態(tài)全產(chǎn)業(yè)鏈集約式解決型企業(yè)。目前已經(jīng)為超過(guò)300+家醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供專業(yè)服務(wù)，菌群移植與腸道菌群檢測(cè)超過(guò)30萬(wàn)+人次。
撰稿 | 醫(yī)學(xué)中心 - 程先會(huì)
校正 | 醫(yī)學(xué)中心 - 張歆易
排版 | 上海總裁辦 - 王繼璽
